Review (összefoglaló) cikkek
A fermentált búzacsíra-kivonat (Avemar; fermented wheat germ extract, FWGE) egy több összetevőből álló készítmény, amely többek között 2-metoxi-benzokinont és 2, 6-dimetoxi-benzokinont tartalmaz; ezek felelősek feltehetően a biológiai hatások egy részéért. Az FWGE befolyásolja az anaerob glikolízist, a pentóz ciklust és a ribonukleotid-reduktázt.
Szignifikáns antiproliferatív hatású, és apoptózist okoz a kaszpáz-poli [ADP-ribóz] polimeráz-útvonal aktiválásán keresztül. Az FWGE szinergisztikus kölcsönhatásba lép számos rákellenes gyógyszerrel, és antimetasztatikus tulajdonságúnak bizonyult egérmodellekben. Az FWGE továbbá az MHC-I komplex down-regulációja, valamint a TNF-" és különböző interleukin indukálása útján befolyásolja az immunválaszt. Az F-344 patkánymodell adatai igazolják az FWGE vastagbélrák megelőző hatékonyságát.
Melanómában szenvedő betegek bevonásával végzett, II. fázisú, randomizált vizsgálat klinikai adatai szignifikáns jótékony hatást mutattak a dakarbazin-FWGE kombinációval kezelt betegek esetében a progressziómentes túlélés (progression free survival, PFS) és a teljes túlélés (overall survival, OS) tekintetében. Hasonlóképp, a kolorektális rákra vonatkozóan végzett vizsgálatokból származó adatok az FWGE kezelés jótékony hatására utaltak. Az OS és a PFS megnyújtása mellett az Avemar számos vizsgálatban javította az életminőséget.
Következtetés: Következtetésként elmondható, hogy az eddig rendelkezésre álló adatok igazolják az Avemar vény nélküli speciális – gyógyászati célú – tápszerként való alkalmazását rákos betegek esetében. További randomizált, kontrollált és széleskörû klinikai vizsgálatok szükségesek az FWGE alkalmazási értékének felmérésére kemoterápiás protokollok összetevőjeként.
Számos egészséges élelmiszert készítenek búzacsírából. A termékek normálfázisú HPLC-tömegspektrometriával vizsgált molekuláris összetétele azonban oly mértékben eltérő lehet, hogy az egyik terméknél feltüntetett adatok nem feltétlenül helytállóak egy másik termék esetében. Az Avemar egy nem toxikus búzacsíra-kivonat, melyet Magyarországon kifejezetten rákos betegek táplálására törzskönyveztek. Sejtvonalakon bizonyították, hogy rákellenes hatást fejt ki a glükózanyagcsere gátlása és számos kináz expressziójának megváltoztatása révén. In vivo kísérleti modellben az Avemar eredményesen serkenti az immunrendszert, vagyis javítja az NK-sejtek aktivitását (az MHC-I molekula expressziójának mérséklésével), elősegíti a makrofágok TNF-termelését, és növeli a vascularis endothelsejtek ICAM-1 molekulájának expresszióját.
Az Avemar biológiai jelentőségét nem lehet pusztán egy aktív összetevőjével magyarázni, de számos kísérletes és klinikai adat áll már rendelkezésre, hogy ez a termék az egyik leghatékonyabb és leginkább kutatott táplálékkiegészítő a rákos betegek számára.
A 90-es évek végén tanulmányok számoltak be egy olyan biotechnológiai eljárásról, amely során a búzacsíra fermentációjával kivonatot állítottak elő. Az Avemar névre hallgató termék egy szájon át szedhető, vízben oldódó granulátum, amely számos országban (pl. Izraelben, Magyarországon, az Egyesült Államokban, Angliában és Oroszországban) felkeltette a rákkutatók figyelmét. A vizsgálatok szerint az Avemar olyan biológiai hatásokkal rendelkezik, amely hasznos lehet a tumoros betegségek, egyes immunbetegségek kezelésében, és ezektől függetlenül is kedvezően befolyásolhatja az életminőséget. ÁLLATKÍSÉRLETEK: az Avemar kezelés a kontroll állatokhoz viszonyítva a metasztázisok statisztikailag szignifikáns csökkenését eredményezte; a csökkenés 71%-os a 3LL-HH tumor (Lewis tüdőkarcinóma), 50%-os a HCR-25 humán vastagbélkarcinóma és 85%-os B16 melanóma esetén. Kemoterápiával kombinálva az Avemar nem csökkentette a primer tumorra kifejtett citotoxikus hatást, de igen kifejezetten megnövelte az antimetasztatikus hatást. KEMOPREVENCIÓS HATÁSOK: F-344 patkányokban a vastagbélben karcinogenezist idéztek elő azoximetán (AOM) injekciókkal, és a kizárólag AOM-mal kezel állatok 83%-ánál alakult ki vastagbéltumor, állatonként átlagosan 2,3 db. Az AOM injekciók előtt Avemarral kezelt állatok 44,8%-ánál alakult ki vastagbéltumor, állatonként átlagosan 1,3 db, ami a tumorkialakulás 70%-os csökkenését jelenti. KLINIKAI VIZSGÁLATOK: ÚJ METASZTÁZISOK ÉS PROGRESSZIÓMENTES TÚLÉLÉS RÁKOS BETEGEKNÉL: Egy korai, nyílt, fázis II. klinikai vizsgálatban 30 kolorektális rákban szenvedő, kuratív műtéti kezelésben részesülő betegnél vizsgálták az Avemar hatását. A betegeket kontroll és Avemar csoportokba osztották. A kontroll csoport betegei kizárólag adjuváns kemoterápiát kaptak szükség esetén, ,míg az Avemar csoport betegei szükség szerint adjuváns kemoterápiát és testsúlyuktól függően naponta egyszer vagy kétszer adagolt 9 gramm Avemart kaptak. A betegek utánkövetésének medián ideje 9 hónap volt, az utánkövetés 6 és 11 hónap között mozgott. Egy Avemar kezelésben részesülő betegnél sem észleltek új metasztázist, míg a kontroll csoportban 4 betegnél (22%) találtak új áttétet. Egy másik többközpontú vizsgálatban 170 kolorektális betegnél mérték fel a betegek progressziómentes túlélési és teljes túlélési idejét. A végpontok elemzése alapján a progressziómentes túlélés (tumorrelapszus, új metasztatikus léziók, halálozás) szignifikánsan gyakrabban fordultak elő a kontroll csoportban. A log-rank próba kimutatta, hogy az Avemar szignifikáns mértékben, kedvezően befolyásolta mind a progressziómentes túlélés (elsődleges végpont) kumulatív valószínűségét, mind a teljes túlélést. Az összes elemzésre kerülő változó (kor, nem, UICC stádiumbeosztás, Avemar kezelés, radioterápia és kemoterápia) közül a Cox-féle proporcionális kockázati modell szerint egyedül az UICC stádiumbeosztás és az Avemar kezelés bizonyult a túlélés erőteljes prediktorának. Az Avemar kezelés általánosságban biztonságos (nem észleltek súlyos nemkívánatos hatást). Az eredmények szerint az Avemar kezelés erősen szignifikáns, jótékony hatást fejtett ki: ezek szerint ez a búzacsíra kivonat műtéttel és standard radio/kemoterápiával kombinálva szignifikáns mértékben gátolhatja a teljes tumorprogressziót, beleértve az új metasztázisok keletkezését, és meghosszabbíthatja a kolorektális rákban szenvedő betegek túlélését.
Máig vitatott, hogy az oxidatív stressz mennyire segíti elő a gyulladásos és immunválaszokat járul hozzá az autoimmun reumás betegségek (ARD-k) és szövődményeik kialakulásához. Jelen áttekintésben körüljárjuk a diéta szerepét ilyen betegségek kialakulásában, és elemezzük a szokásos speciális kezelést kiegészítő étrendi kiegészítés lehetséges jótékony hatásait. Ezen felül megvizsgáljuk az oxidatív stressz lehetséges szerepét az ARD-k és szövődményeik patofiziológiájában, e szerep vizsgálatára alkalmas módszereket és annak lehetőségét, hogy étrendmódosítással befolyásoljuk az oxidatív útvonalakat. Nem kizárt, hogy a jövőben az immunmoduláns kezelés és az antioxidáns hatású szerek közötti kölcsönhatással képesek leszünk kontrollálni a kötőszöveti elváltozásokat, míg a jelenlegi immunszuppresszív kezelés toxikus hatásokat idézhet elő.
A közlemény áttekintést ad a készítmény colorectalis rák kezelésében betöltött szerepérôl az eddigi expe- rimentális és klinikai eredmények ismeretében. A daganatos betegségek kiegészítô kezelésében speciális – gyógyászati célra szánt – tápszer minőségben törzskönyvezett fermentált búzacsíra-kivonat (kódnév: MSC, kereskedelmi név: Avemar) daganatgátló hatást fejt ki HCR-25 humán coloncarcinoma xenograftban, 5-fluorouracillal szinergizmusban pedig egér C- 38 colorectalis carcinomában. Azoximetánnal indukálható F-344 patkány coloncarcinomában kemopreventív. A daganatgátló hatás egyik fontos tumorspecifikus mechanizmusa a daganatsejtek apoptosisának fokozása a PARP kaszpázmediált hasításának indukciója útján. A fermentált búzacsíra-kivonat – szupportív terápia keretei közt – daganatgátló hatásúnak bizonyult colorectalis rákban. 30 radikálisan operált lege artis posztoperatív kezelésben részesült beteg közül 12 részesült fermentált búzacsíra-kivonat kiegészítésben, akiknél 9 hónapos megfigyelési idő alatt nem alakult ki távoli áttét, szemben a kontroll csoport 4 betegével. 34 radikálisan operált posztoperatív kemoterápiában részesült beteg közül 17-nél a kezelést fermentált búzacsíra-kivonattal is kiegészítették; ebben a csoportban a túlélés meghosszabbodását észlelték. Nyílt multicentrikus kohorszalapú vizsgálatban 170 radikálisan operált beteg részesült lege artis kezelésben (kemo-, ill. radioterápia), közülük 66-an emellett fermentált búzacsíra-kivonatot is kaptak. Eredmények (fermentált búzacsíra-kivonat vs. kontroll): új lokális recidíva: 3% vs. 17,3% (p < 0,01), új szervi áttét: 7,65% vs. 23,1% (p < 0,01), exitus: 12,1% vs. 31,7% (p < 0,01). Progressziós események összesen: 16,7% vs. 42,3% (p < 0,001). A prog- ressziómentes és össztúlélés valószínûsége szignifikánsan nagyobb volt a fermentált búzacsíra-kivonatot is szedô csoportban. Cox-féle proportional hazard módszerrel a klinikai stádium és a fermentált búzacsíra-kivonat kezelés túlélésre gyakorolt prediktív hatását igazolták. Enyhe gastrointestinalis mellékhatások 9 esetben jelentkeztek. A fermentált búzacsíra-kivonat szupportív alkalmazása colorectalis carcinomában a lege artis terápia része.
Rákos betegségekben szenvedők természetes készítményeket használnak kiegészítőként anélkül, hogy arról az őket kezelő onkológiai személyzet tudna. Fontos annak ismerete, hogy e készítmények közül melyik hatékony olyan betegségek ellen, mint a rák, és melyek hatástalanok. Fontos emellett meghatározni a természetes készítmények hatásmechanizmusait, főként azokat, amelyek fontosak a rák megelőzése vagy kezelése szempontjából. Jelen közlemény célja egy ilyen természetes készítmény, a fermentált búzacsíra kivonat (Avemar) rákos betegekben való alkalmazásának áttekintése. Az Avemar mind a rák állatmodelljeiben, mind rákos betegek bevonásával végzett humán klinikai vizsgálatokban hatékonynak bizonyult, de több jól kontrollált humán vizsgálat szükséges ahhoz, hogy teljesen felmérhető legyen az Avemar rákos megbetegedésekben mutatott hatása. Az Avemar rákellenes hatását számos módon fejt ki, valószínűleg azért, mert e termék sok olyan nem meghatározott összetevőt tartalmaz, amelyek számos biológiai rendszert befolyásolhatnak rákos betegekben.

