Tudományos publikációk
Számos egészséges élelmiszert készítenek búzacsírából. A termékek normálfázisú HPLC-tömegspektrometriával vizsgált molekuláris összetétele azonban oly mértékben eltérő lehet, hogy az egyik terméknél feltüntetett adatok nem feltétlenül helytállóak egy másik termék esetében. Az Avemar egy nem toxikus búzacsíra-kivonat, melyet Magyarországon kifejezetten rákos betegek táplálására törzskönyveztek. Sejtvonalakon bizonyították, hogy rákellenes hatást fejt ki a glükózanyagcsere gátlása és számos kináz expressziójának megváltoztatása révén. In vivo kísérleti modellben az Avemar eredményesen serkenti az immunrendszert, vagyis javítja az NK-sejtek aktivitását (az MHC-I molekula expressziójának mérséklésével), elősegíti a makrofágok TNF-termelését, és növeli a vascularis endothelsejtek ICAM-1 molekulájának expresszióját.
Az Avemar biológiai jelentőségét nem lehet pusztán egy aktív összetevőjével magyarázni, de számos kísérletes és klinikai adat áll már rendelkezésre, hogy ez a termék az egyik leghatékonyabb és leginkább kutatott táplálékkiegészítő a rákos betegek számára.
A búzacsíra ipari fermentálása során előállított, standardizált benzokinon és növényi flavonoid tartalmú Avemar készítményt rákellenes szerként és immunmoduláns táplálék kiegészítőként is vizsgálták. A feltételezett hatásmechanizmusok közé tartozik az antioxidáns és a gyulladásgátló hatás. Jelen vizsgálat annak megállapítására irányult, hogy vajon az Avemar e hatásai elősegíthetik-e a kardiovaszkuláris betegségek kezelését. A vizsgálatban a kardiovaszkuláris remodelling két kísérletes patkánymodelljét alkalmaztuk: a deoxikortikoszteron-acetát (DOCA) só indukálta krónikus hipertónia modellt (I. vizsgálat) és a magas szénhidrát/magas zsírtartalmú diéta okozta krónikus metabolikus szindróma és kardiovaszkuláris szövődményei modellt (II. vizsgálat). Ezen hipertónia és diéta-okozta elhízás patkánymodellekben kapott eredményeink alapján az Avemar kezelés javította a szívfunkciót, csökkentette a makrofágok infiltrációját, ami a kamrai miokardiumban csökkent kollagén lerakódáshoz vezetett, megszüntette a beteg szívekben tapasztalt merevebb bal kamrai állapotot és csökkentette a plazma megemelkedett malondialdehid koncentrációját. A szívre gyakorolt hatások mellett az Avemar megszüntette a glükóz intoleranciát, normalizálta a szisztolés vérnyomást és csökkentette a magas szénhidrát/magas zsírtartalmú diétát kapó patkányoknál tapasztalt zsigeri zsírlerakódást. Összefoglalásként a fermentált búzacsíra kivonat, az Avemar lehetséges krónikus hipertónia, diabétesz vagy metabolikus szindróma által okozott kardiovaszkuláris tüneteket enyhítő szer, és emellett javítja az olyan anyagcserezavarokat, mint a glükózintolerancia és az elhízás.
Az Avemar (MSC) egy nem-toxikus fermentált búzacsíra kivonat, amelyről kimutatták, hogy szignifikánsan javítja a különböző daganatos betegségekben szenvedő betegek túlélését. Jelen tanulmányunkban az Avemar hatását vizsgáltuk szenzitív és 5-FdUrd/Ara-C keresztrezisztens H9 humán lymphoma sejteken. 48, illetve 72 órás inkubálás után az Avemar IC50 értéke szenzitív H9 sejtek esetén 290 és 200 μg/ml, míg 5-FdUrd/Ara-C keresztrezisztens H9 sejteknél 180 és 145 μg/ml volt. A 48 órás 300 μg/ml-es koncentrációban alkalmazott MSC kezelés dózisfüggő apoptózist indukált a szenzitív H9 sejtek 48%-ában. A keresztrezisztens H9 sejtekben a 48 órás 200 μg/ml-es Avemar inkubáció a daganatos sejtek 41%-nál vezetett apoptózishoz. A különböző koncentrációjú MSC kezelés következtében létrejövő növekedésgátlás a szenzitív H9 sejtek esetén főként a sejtciklus S fázisában történt, mely a sejtpopuláció 54%-ról 73%-ra történő növekedését, míg a G0-G1 fázisban 40%-ról 19%-ra történő sejtdepléciót eredményezett. A keresztrezisztens H9 sejtekben történő növekedésgátlás is főként az S fázisban jött létre, ez a sejtpopuláció 45%-ról 68%-ra történő növekedését, míg a G0-G1 fázisban 45%-ról 31%-ra történő sejtdepléciót okozott. Mivel az MSC kezelés során nem alakul ki 5-FdUrd/Ara-C rezisztencia, ezért további vizsgálatok szükségesek a pontos hatásmechanizmus felderítéséhez. Összegezve elmondhatjuk, hogy az Avemarnak számos jótékony hatása van, melynek következtében felmerül az alkalmazása a humán daganatos betegségek konvencionális kemoterápiájában.
Az Avemar® egy jelentős antimetasztatikus, antiproliferatív és immunmoduláns aktivitást mutató fermentált búzacsíra kivonat. Kémiailag a szer biológiailag aktív molekulák, mint a 2-metoxi-p-benzokinon és a 2,6-dimetoxi-p-benzokinon komplex elegye, amelyekről úgy tartják, hogy az Avemar fő biológiai hatásaiért felelősek. Annak ellenére, hogy az Avemar készítményt egyes országokban széleskörűen alkalmazzák rákos betegek táplálékkiegészítőjeként, csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésünkre humán rákos megbetegedésekben mutatott aktivitására vagy kemoterápiával való kombinálására vonatkozóan. Jelen vizsgálat célja az Avemar humán rákos sejtvonalakra, mint vastagbél-, here-, pajzsmirigy-, petefészekrák, nem-kissejtes tüdőrák, emlő-, gyomor-, fej-nyakrák, hepatóma, glioblasztóma, melanóma, méhnyakrák és neuroblasztóma gyakorolt lehetséges aktivitását, és hogy kizárjuk a hagyományos kemoterápiás szerekre gyakorolt esetleges antagonista hatást. Ahhoz, hogy felmérjük az önmagában vagy 5-fluorouracil, oxaliplatin vagy irinotekán szerekkel kombinációban adott Avemar 96 órás folyamatos adagolásának citotoxikus aktivitását, szulforodamin B assay-t alkalmaztunk, míg az Avemar és a citosztatikumok közötti gyógyszerkölcsönhatást Drewinko módszerével elemeztük. Az Avemar IC50 értéke 0,038 mg/ml és 0,7 mg/ml közötti volt, 0,33 mg/ml medián IC50 értékkel. A legmagasabb aktivitást a neuroblasztóma sejtvonalakban tapasztaltuk 0,042 mg/ml átlagos IC50 értékkel. Érdemes megjegyeznünk, hogy a jelen vizsgálatban alkalmazott 8 vastagbélrákos sejtvonal IC50 tartománya nagyon szűk, 0,3 mg/ml és 0,54 mg/ml értékek között mozgott. Az Avemar és az 5-fluorouracil, oxaliplatin vagy irinotekán szerek vastagbélrákos sejtvonalakban való kombinált alkalmazása additív vagy szinergista hatást mutatott minden szer esetében; a legnagyobb mértékű szinergizmust az Avemar és az 5-fluorouracil között észleltük. Nem tapasztaltunk antagonista gyógyszerhatást. Jelenleg az Avemar és a gyógyszerkombinációk sorozatos alkalmazásának jelentőségét vizsgáljuk vastagbélrákos sejtvonalakban, míg az Avemar sejtdifferenciációra gyakorolt lehetséges hatását hererákos sejtvonalakban teszteljük sejtmorfológia és a differenciáció markerének tekintett Oct-4 fehérje expressziójának vizsgálatával. Eredményeink összefoglalásaként az Avemar széleskörű preklinikai antineoplasztikus aktivitást fejt ki, valamint irinotekán, oxaliplatin és 5-fluorouracil szerekkel való együttes alkalmazás esetén additív vagy szinergista gyógyszerkölcsönhatást mutat vastagbélrákos sejtvonalakban. A fentiek alapján szükségesnek tűnik az Avemar lehetséges rákellenes szerként való további vizsgálata. A sejtszintű gyógyszerkölcsönhatás alapján ésszerűnek tűnik az Avemar irinotekán vagy oxaliplatin alapú kezelésekkel való kombinációs alkalmazása kolorektális rákban szenvedő betegeknél.
Cél: Az Avemar™-t, amely a GMP (good manufacturing practice) irányelvei alapján előállított fermentált búzacsíra kivonat (fermented wheat germ extract, FWGE), és amely az Egyesült Államokban a „biztonságosnak nyilvánított” (GRAS) státusszal rendelkezik, Európában speciális – gyógyászati célra szánt – tápszer daganatos betegek részére (a továbbiakban gyógyászati tápszer) kategóriában törzskönyvezték. Ebben a cikkben beszámolunk ezen gyógyászati tápszer adjuváns kezelésként történő használatáról magas kockázatú melanomában szenvedő betegek esetében. Módszer: Egy randomizált, pilot, II-es fázisú klinikai vizsgálatban melanomás betegeknél összehasonlítottuk a dacarbazine (DTIC)-alapú adjuváns kemoterápia és az ezt 1 évig FWGE-vel kiegészített terápia hatékonyságát a túlélési paraméterek alapján. Eredmények: A kezelést követő 7 éves utánkövetéses időszak végén log-rank-analízis (Kaplan-Meier-vizsgálat) alkalmazásával az FWGE csoportnál szignifikáns előnyt találtunk a progressziómentes (progression free survival, PFS) és a teljes túlélés (Overall survival, OS) tekintetében. Az átlagos PFS az FWGE csoportban 55,8 hónap, míg a kontrollcsoportban 29,9 hónap volt (p=0,0137). Az átlagos OS az FWGE csoportban 66,2 hónap, míg a kontrollcsoportban 44,7 hónap volt (p=0,0298). Következtetések: Az Avemar bevezetése a magas rizikójú melanomás betegek adjuváns terápiájába erősen ajánlott.
Háttér és cél: Az anorexia/kahexia szindróma gyakran társul fokozott oxidatív stresszel (OS). Egy standardizált benzokinon tartalmú, fermentált búzacsíra kivonatról (terméknév: Avemar) kimutatták, hogy erőteljes antioxidáns hatással rendelkezik, mellékhatások nélkül. Jelen vizsgálat célja az Avemar hatásának felmérése feji és nyaki rákban szenvedő betegeknél, valamint az OS és a Spitzer index által meghatározott életminőség közötti összefüggés megállapítása. Betegek és módszerek: a nyílt címkés vizsgálatba 60 feji és nyaki (IIIa, IIIb vagy IV stádiumú) rákban szenvedő beteget vontunk. A betegeket az A vagy a B alcsoportokba soroltuk. Az A csoport kizárólag hagyományos onkológiai kezelésben részesült, míg a B csoport a standard kezelés mellé Avemart kapott. Két hónap elteltével csak az 55 életben maradt beteg paramétereit tudtuk értékelni (29 beteg a kontroll csoportból és 26 az Avemar csoportból). Minden betegnél FRAS III teszttel megállapítottuk a keringő hidroperoxidok koncentrációit. Eredmények: Az OS szintje két hónap elteltével szignifikáns mértékben csökkent az Avemar kezelésben részesülő csoportban. A Spitzer index értéke szignifikánsan magasabb volt a B csoportban, ami javuló életminőségre utal. Következtetés: Bár a mai napig nem azonosították az Avemar hatóanyagát, az általa okozott szabad oxigéngyök-csökkenés korrelált a klinikailag szignifikáns mértékű életminőségbeli javulással előrehaladott rákos betegeknél.
Az Avemar (MSC) egy nem toxikus, fermentált búzacsíra kivonat, amely bizonyítottan, szignifikáns mértékben javítja a túlélési arányt számos rosszindulatú betegségben. Megvizsgáltuk az Avemar humán HL-60 promielocita leukémiás sejtekre gyakorolt hatását. Az Avemar 24, 48 és 72 órával az inkubáció után gátolta a HL-60 sejtek növekedését, és az IC50 értékek egyenként 400, 190 és 160 mikrog/ml voltak. Az MSC-vel történő inkubáció dózisfüggő módon apoptózist indukált a tumorsejtek mintegy 85%-ában. Ezen felül az Avemar hátráltatta a sejtciklus G2-M fázisból G0-G1 fázisba való váltását, és szignifikáns mértékben csökkentette a de novo DNS szintézis egyik kulcsenzimének, a ribonukleotid-reduktáz in situ aktivitását. Összefoglalásként megállapíthatjuk, hogy az Avemar számos jótékony hatással rendelkezik, amelyek javíthatják a hagyományos kemoterápia eredményességét humán rosszindulatú betegségekben.

